SRK-181单用或联合抗pd -(L)1抗体治疗局部晚期或转移性实体瘤(DRAGON)

关于

简短的总结

这是一个多中心, 非盲, 第一阶段, first-in-human(富士康), 剂量递增, 并进行剂量扩展研究，评价其安全性, 耐受性, 药物动力学(PK), 药效学(PD), 以及SRK-181单独或联合抗pd -(L)1治疗局部晚期或转移性实体瘤成年患者的疗效. 本研究分为3个治疗部分(A1部分), A2一部分, (B部分)和长期延期阶段(LTEP).

主要目的

治疗

研究类型

介入

Phase

第一阶段

资格

性别

All

健康的志愿者

最低年龄

18年

最高年龄

N/A

主要入选标准:

患者有组织学证明的转移性或局部晚期实体瘤, 对于这种疾病，SoC疗法并不存在, 在病人身上失败了吗, 或者是病人不能忍受的, 或者研究者认为患者不适合或不符合SoC治疗的条件.
A2部: o患者必须有抗pd -(L)1抗体无应答史(根据研究者的评估)，表现为疾病进展或疾病稳定(如.g., 没有得到改善, 但也没有恶化, 临床或放射学)，在接受最近批准的针对该肿瘤类型的抗pd -(L)1抗体治疗(单独或联合化疗)至少3个周期后. (注:如果先前的抗pd -1治疗持续时间短于3个周期，并且停药的原因是疾病进展, 进展应与临床恶化相关.)
对于B部分队列NSCLC、UC、MEL和ccRCC:
- 患者必须被诊断为以下疾病特异性非小细胞肺癌实体瘤之一, UC, 或梅尔, 并且必须有抗pd -1治疗(单独或与其他治疗联合)无反应的原发性病史, (基于研究者的评估)表现为疾病进展或疾病稳定(如.g., 没有得到改善, 但也没有恶化, 临床或放射学)治疗至少3个周期后.
- 队列NSCLC, 有靶向治疗的基因组肿瘤畸变患者(如.g., 间变性淋巴瘤激酶, EGFR)必须在这些畸变的批准治疗中取得进展，或者不能耐受这些畸变的批准治疗, 或不被认为是合适的候选人/否则不符合批准治疗这些畸变的资格.
- 对于队列ccRCC, 患者必须有组织学证实的RCC诊断，主要是透明细胞成分，必须接受过至少一种抗pd -1治疗(单独或与其他治疗联合)，并且在最近的抗pd -1治疗中有临床或影像学上的疾病进展
- 在最后一剂抗pd -1和入组之间允许最多3条治疗线.
B部分HNSCC:
- 患者必须经组织学证实为复发性或转移性鳞状细胞癌，且无法进行根治性治疗.g.(放射或手术).
- 原发肿瘤的位置必须是口咽、口腔、下咽或喉部. 鼻咽部原发肿瘤部位(任何组织学)或未知原发肿瘤不符合条件.
- 患者必须先前接受过一种抗pd -1治疗(单独或与其他治疗联合)，并且在抗pd -1治疗中有临床或放射学上的疾病进展.
- 在最后一剂抗pd -1和入组之间，最多允许一次治疗.
- 用于原发性口咽癌患者, 患者必须有人类乳头瘤病毒(HPV)或P16状态的检测结果.
对于B部分队列任何其他(登记完成):患者必须被诊断为非NSCLC的任何其他实体肿瘤类型, UC, MEL, 或有原发性抗PD (L)1抗体无应答史的ccRCC, 表现出(基于研究者的评估)进展性疾病的最佳反应, 既往抗pd -(L)1抗体治疗(单独或联合其他治疗)后，目前已批准用于该肿瘤适应症
根据实体肿瘤反应评价标准(RECIST) v1可测量的疾病.在筛选时评估为1.
患者必须具有东部肿瘤合作组织绩效状态(PS) 0-1.
患者的预期寿命必须≥3个月.
有生育潜力的妇女(WOCBP)必须在首次服用SRK-181前24小时尿液或血清妊娠试验呈阴性.
WOCBP和有生育潜力的女性伴侣的男性必须同意在整个参与过程中以及最后一次SRK-181后的90天内采取适当的节育措施.

主要排除标准:

只适用于A1部:
- 患者在首次给药SRK-181前≤28天接受过抗pd -(L)1抗体治疗.
- 患者正在接受同步抗癌治疗, 包括抗pd -(L)1抗体治疗, 已批准的或正在研究的, 第一剂SRK-181前28天内.
只适用于A2部及B部:
- 患者正在接受同步抗癌治疗, 除了A2部分或B部分的抗pd -(L)1抗体治疗, 已批准的或正在研究的, 第一剂SRK-181前28天内.
- 患者已接受生物治疗(除A2部分或B部分的抗pd -(L)1抗体治疗外), <28 days prior to the first dose of SRK-181.
- Patient has received systemic cytotoxic chemotherapy (except for in combination with anti-PD-(L)1 antibody therapy) <28 days prior to the first dose of SRK-181.
- 在首次给药SRK-181之前，患者在化合物的5个半衰期内接受了靶向小分子治疗.
- 患者既往抗pd -(L)1抗体治疗有严重irAE或其他不良反应导致的不耐受或停药史.
患者对抗pd -(L)1抗体治疗过敏.
患者对抗pd -(L)1抗体治疗存在中和性ADA.
患者被诊断为原发性或后天免疫缺陷.
病人有症状或有无法控制的脑转移, leptomeningeal疾病, 或者脊髓压迫不能用手术或放射治疗.
患者目前在其他部位有第二恶性肿瘤(例外:原位癌得到充分治疗[e].g., 颈), 非mel皮肤癌, 双侧同步不协调型乳腺癌, 或正在观察的惰性前列腺癌). 只要患者无复发≥2年，允许既往有其他恶性肿瘤病史, 或者患者在过去2年内接受过治疗，并且, 根据调查员的意见, 不太可能复发.
孕妇或哺乳期妇女.